Publikace detail

Novel Iodinated Hydrazide-hydrazones and their Analogues as Acetyl- and Butyrylcholinesterase Inhibitors

Rok: 2020

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Current Topics in Medicinal Chemistry

Název nakladatele: Bentham Science Publishers Ltd.

Místo vydání: Sharjah

Strana od-do: 2106-2117

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Nové jodované hydrazid-hydrazony a jejich analogy jako inhibitory acetyl- a butyrylcholinesterázy	Pozadí: Hydrazid-hydrazony byly známy jako lešení s různými biologickými aktivitami, včetně inhibice acetyl- (AChE) a butyrylcholinesterázy (BuChE). Inhibitory cholinesterázy jsou základními kameny léčby demencí. Cíl: Dvacet pět jodovaných hydrazid-hydrazonů a jejich analogů bylo navrženo jako potenciální centrální inhibitory AChE a BuChE. Metody: Hydrazid-hydrazony byly syntetizovány ze 4-substituovaných benzohydrazidů a 2- / 4-hydroxy-3,5-dijodbenzaldehydů. Sloučeniny byly zkoumány in vitro na jejich schopnost inhibovat AChE z elektrického úhoře a BuChE z koňského séra pomocí Ellmanovy metody. Vypočítali jsme také fyzikálně-chemické a strukturní parametry pro dodávku CNS. Výsledky: Deriváty vykazovaly mírnou duální inhibici s hodnotami IC50 v rozmezí od 15,1 do 140,5 a 35,5 až 170,5 umol.L-1 pro AChE a BuChE. Obecně sloučeniny způsobovaly vyváženou nebo účinnější inhibici AChE. N '- [(E) - (4-hydroxy-3,5-dijodfenyl) methyliden] -4-nitrobenzohydrazid 2k a 4-fluor-N' - (2-hydroxy-3,5-dijodbenzyl) benzohydrazid 3a byly nejvíce silné inhibitory AChE a BuChE. Byly stanoveny vztahy mezi strukturou a aktivitou a studie molekulárního dokování potvrdily interakci s enzymy. Závěr: Mnoho nových hydrazid-hydrazonů vykázalo nižší hodnoty IC50 než rivastigmin proti AChE a některé z nich byly srovnatelné pro BuChE s tímto lékem používaným k léčbě demence. Interakují s cholinesterázami prostřednictvím nekovalentní vazby na aktivní místo. Na základě přístupu BOILED-Egg splňovala většina derivátů kritéria pro propustnost hematoencefalické bariéry.	Acetylcholinesteráza; Butyrylcholinesteráza; 1,2-diacylhydrazin; Inhibice enzymů; Hydrazidy; Hydrazony
eng	Novel Iodinated Hydrazide-hydrazones and their Analogues as Acetyl- and Butyrylcholinesterase Inhibitors	Background: Hydrazide-hydrazones have been known as scaffold with various biological activities including inhibition of acetyl- (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). Cholinesterase inhibitors are mainstays of dementias' treatment. Objective: Twenty-five iodinated hydrazide-hydrazones and their analogues were designed as potential central AChE and BuChE inhibitors. Methods: Hydrazide-hydrazones were synthesized from 4-substituted benzohydrazides and 2-/4-hydroxy-3,5-diiodobenzaldehydes. The compounds were investigated in vitro for their potency to inhibit AChE from electric eel and BuChE from equine serum using Ellman's method. We calculated also physicochemical and structural parameters for CNS delivery. Results: The derivatives exhibited a moderate dual inhibition with IC50 values ranging from 15.1-140.5 and 35.5 to 170.5 mu mol.L-1 for AChE and BuChE, respectively. Generally, the compounds produced a balanced or more potent inhibition of AChE. N '-[(E)-(4-Hydroxy-3,5-diiodophenyl)methylidene]-4-nitrobenzohydrazide 2k and 4-fluoro-N '-(2-hydroxy-3,5-diiodobenzyl)benzohydrazide 3a were the most potent inhibitors of AChE and BuChE, respectively. Structure-activity relationships were established, and molecular docking studies confirmed interaction with enzymes. Conclusion: Many novel hydrazide-hydrazones showed lower IC50 values than rivastigmine against AChE and some of them were comparable for BuChE to this drug used for the treatment of dementia. They interact with cholinesterases via non-covalent binding into the active site. Based on the BOILED-Egg approach, the majority of the derivatives met the criteria for blood-brain-barrier permeability.	Acetylcholinesterase; Butyrylcholinesterase; 1,2-diacylhydrazine; Enzyme inhibition; Hydrazides; Hydrazones

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte