Univerzita Pardubice Fakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

Novel Aminoguanidine Hydrazone Analogues: From Potential Antimicrobial Agents to Potent Cholinesterase Inhibitors

Autoři: Krátký Martin | Štěpánková Šárka | Konečná Klára | Svrčková Katarína | Maixnerová Jana | Švarcová Markéta | Janďourek Ondřej | Trejtnar František | Vinšová Jarmila

Rok: 2021

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Pharmaceuticals

Strana od-do: 1229

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Nové analogy aminoguanidinhydrazonu: od potenciálních antimikrobiálních látek k účinným inhibitorům cholinesterázy	Řada třiceti jedna hydrazonů aminoguanidinu, nitroaminoguanidinu, 1,3-diaminoguanidinu, a (thio)semikarbazid byly připraveny z různých aldehydů, zejména chlorbenzaldehydů, halogenovaných salicylaldehydy, 5-nitrofurfural a isatin (výtěžky 50–99 %). Byli charakterizováni spektrálními metodami. Primárně byly navrženy a vyhodnoceny jako potenciálně širokospektrální antimikrobiální látky. Sloučeniny byly účinné proti grampozitivním bakteriím včetně methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus s minimálními inhibičními koncentracemi (MIC) od 7,8 M, stejně jako gramnegativní kmeny s vyšší MIC. Antifungální hodnocení proti kvasinkám a Trichophyton mentagrophytes zjistili MIC od 62,5 M. Hodnotili jsme také inhibici acetylcholinesterázy (AChE) a butyrylcholinesteráza (BuChE). Sloučeniny inhibovaly oba enzymy s hodnotami IC50 17,95–54,93 M pro AChE a 1,69 M pro BuChE. Na základě substituce to Je možné modifikovat selektivitu pro konkrétní cholinesterázu, jak jsme získali selektivní inhibitory buď AChE nebo BuChE, stejně jako vyvážené inhibitory. Sloučeniny působí prostřednictvím inhibice smíšeného typu. Jejich interakce s enzymy byly studovány molekulárním dokováním. Byla hodnocena cytotoxicita v buňkách HepG2. Hydrazony se liší svou toxicitou (IC50 od 5,27 do >500 M). Některé z deriváty představují slibné hity pro další rozvoj. Na základě substitučního vzoru ano možné modulovat bioaktivitu na požadovanou	acetylcholinesteráza; aminoguanidin; antimikrobiální aktivita; butyrylcholinesteráza; cytotoxicita; inhibice enzymů; hydrazony; molekulární dokování; salicylaldehydy
eng	Novel Aminoguanidine Hydrazone Analogues: From Potential Antimicrobial Agents to Potent Cholinesterase Inhibitors	Aseries of thirty-one hydrazones of aminoguanidine, nitroaminoguanidine, 1,3-diaminoguanidine, and (thio)semicarbazide were prepared from various aldehydes, mainly chlorobenzaldehydes, halogenated salicylaldehydes, 5-nitrofurfural, and isatin (yields of 50–99%). They were characterized by spectral methods. Primarily, they were designed and evaluated as potential broad-spectrum antimicrobial agents. The compounds were effective against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus with minimum inhibitory concentrations (MIC) from 7.8 M, as well as Gram-negative strains with higher MIC. Antifungal evaluation against yeasts and Trichophyton mentagrophytes found MIC from 62.5 M. We also evaluated inhibition of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). The compounds inhibited both enzymes with IC50 values of 17.95–54.93 M for AChE and 1.69 M for BuChE. Based on the substitution, it is possible to modify selectivity for a particular cholinesterase as we obtained selective inhibitors of either AChE or BuChE, as well as balanced inhibitors. The compounds act via mixed-type inhibition. Their interactions with enzymes were studied by molecular docking. Cytotoxicity was assessed in HepG2 cells. The hydrazones differ in their toxicity (IC50 from 5.27 to >500 M). Some of the derivatives represent promising hits for further development. Based on the substitution pattern, it is possible to modulate bioactivity to the desired one.	acetylcholinesterase; aminoguanidine; antimicrobial activity; butyrylcholinesterase; cytotoxicity; enzyme inhibition; hydrazones; molecular docking; salicylaldehydes