Publikace detail

Kinetics of 13 new cholinesterase inhibitors

Rok: 2006

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Zeitschrift fuer Naturforschung C-A Journal of Biosciences

Název nakladatele: Verlag der Zeitschrift für Naturforschung

Místo vydání: Tübingen

Strana od-do: 611-617

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Kinetika 13 nových inhibitorů cholinesteráz	Kinetika hydrolýzy acetylcholinu a acetylthiocholinu katalyzovaná dvěma typy acetylcholinesterázy a butyrylcholinesterázy a inhibovaná 13 novými inhibitory (5 karbamátů a 8 karbazátů) byla měřena in vitro ve vsádkovém reaktoru při teplotě 25°C, pH 8, iontové síle 0.11 M a enzymové aktivitě 3.5 U čtyřmi nezávislými analytickými metodami. Sevin ?, rivastigmin (Exelon?) a galantamin (Reminyl?) byly použity jako srovnávací stanadrdy. Kinetika hydrolýzy inhibované všemi studovanými karbamáty, sevinem, karbazáty (s výjimkami) a rivastigminem (s výjimkami) splňuje model kompetitivní inhibice s nevratnou reakcí mezi enzymem a inhbitorem. Galantamin tento model nesplňuje. V případě splňování modelu byla vypočtena hodnota rychlostní konstanty inhibice (karbamoylace) k3, která popisuje reakční rychlost mezi daným enzymem a inhibitorem. Fyziologicky významné hydrolýzy acetylcholinu katalyzované acetylcholinesterázou z elektrického úhoře nebo hovězích erytrocytů a butyrylcholinesterázou z koňské plasmy mohou být nejrychleji inhibovány karbamoylací zmíněných enzymů použitím 3-N,N-diethylaminofenyl-N´-(1-alkyl) karbamátů 4 a 5. Pravděpodobně je to způsobeno delším alifatickým substituentem (hexyl a oktyl) na amidickém dusíku. Testované karbazáty se jako inhibitory cholinesteráz neosvědčily. Schopnost regenerace inhibovaného enzymu nebyla testována.	cholinesterasy; inhibitice; kinetika
eng	Kinetics of 13 new cholinesterase inhibitors	Kinetics of hydrolysis of acetylcholine and acetylthiocholine by two types of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibited by 13 new inhibitors (5 carbamates and 8 carbazates) was measured in vitro in a batch reactor at 25 °C, pH 8, ionic strength 0.11 M and enzyme activity 3.5 U by four nondependent analytical methods. Sevin ?, rivastigmin (Exelon?) and galantamin (Reminyl?) served as comparative inhibiting standards. Kinetics of hydrolyses inhibited by all studied carbamates, sevin, carbazates (with exceptions) and rivastigmin (with exceptions) can be simulated by the competitive inhibition model with irreversible reaction between enzyme and inhibitor. Galantamin does not fulfil this model. In positive simulations, the value of inhibition (carbamoylation) rate constant k3 was calculated, describing the reaction velocity between the given enzyme and inhibitor. Physiologically important hydrolyses of acetylcholine catalyzed by acetylcholinesterase from electric eel or bovine erythrocytes and butyrylcholinesterase from horse plasma can be most quickly inhibited by carbamoylation of the mentioned enzymes by the 3-N,N-diethylaminophenyl-N´-(1-alkyl) carbamates 4 and 5. Probably this is due to a long enough hydrocarbon aliphatic substituent (hexyl and octyl) on the amidic nitrogen atom. The tested carbazates failed as inhibitors of cholinesterases. The regeneration ability of the inhibited enzymes was not measured.	cholinesterases; inhibition; kinetics

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte