Publikace detail

Synthesis and in vitro evaluation of new derivatives of 2-substituted-6-fluorobenzo[d]thiazoles as cholinesterase inhibitors

Rok: 2013

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Bioorganic & Medicinal Chemistry

Název nakladatele: Pergamon-Elsevier Science Ltd.

Místo vydání: Oxford

Strana od-do: 1735-1748

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Syntéza a in vitro vyhodnocení nových derivátů 2-substituovaných-6-fluorbenzo[d]thiazolů jako inhibitorů cholinesterázy	Série nových inhibitorů cholinesterázy na bázi 2-substituovaných 6 - fluorobenzo[d]thiazolu byla syntetizována a charakterizována IR, 1H, 13C a 19F NMR spektroskopií a HRMS. Čistota byla kontrolována elementární analýzou. Nové karbamáty byly testovány na jejich schopnost inhibovat acetylcholinesterázu (AChE) a butyrylcholinesterázou (BChE).Toxicita nejvíce účinných látek byla zkoumána pomocí standardu v testu in vitro s HepG2 buňkami a poměr mezi biologickou aktivitou a toxicitou byl stanoven. Kromě toho, toxicity nejaktivnějších sloučenin byly hodnoceny proti MCF7 buňkám za použití systému xCELLigence. Vztahy mezi strukturou a účinnosti byly určeny a odrážejí závislost inhibitorů cholinesterázy na lipofilitě sloučenin, jakož i na Taftových polárních a sterickými substitučních konstantách.Specifická orientace inhibitorů ve vazebném místě acetylcholinesterázy byla stanovena pomocí molekulového dokování nejvíce účinné látky.	Syntéza; in-vitro; vyhodnocení; 2-substituované-6-fluorobenzodthiazoly; inhibitor cholinesterázy
eng	Synthesis and in vitro evaluation of new derivatives of 2-substituted-6-fluorobenzo[d]thiazoles as cholinesterase inhibitors	A series of novel cholinesterase inhibitors based on 2-substituted 6-?uorobenzo[d]thiazole were synthesised and characterised by IR, 1H, 13C and 19F NMR spectroscopy and HRMS. Purity was checked by elemental analyses. The novel carbamates were tested for their ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The toxicity of the most active compounds was investigated using a standard in vitro test with HepG2 cells, and the ratio between biological activity and toxicity was determined. In addition, the toxicity of the most active compounds was evaluated against MCF7 cells using the xCELLigence system. Structure-activity relationships reflecting the dependence of cholinesterase inhibitors on the lipophilicity of the compounds as well as on the Taft polar and steric substituent constants are discussed. The specific orientation of the inhibitors in the binding site of acetylcholinesterase was determined using molecular docking of the most active compound.	6-Fluorobenzo[d]thiazole; Lipophilicity; Acetylcholinesterase; Butyrylcholinesterase; Cholinesterase inhibition; In vitro cyytotoxicity; Molecular docking; Structure?activity relationships

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte